全球快資訊：打造復(fù)雜制劑研發(fā)矩陣 健康元開啟創(chuàng)新藥長坡厚雪

近年來，健康元持續(xù)加碼研發(fā)，在研發(fā)管線布局上實行的“差異化”策略，前瞻布局創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑，豐富研發(fā)藥物管線。2022年，健康元投入研發(fā)費用17．42億元，近四年累計投入超51億元，研發(fā)費用率也增長至10．16％。

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健康元在創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑持續(xù)不斷的大舉投入，也換來了持續(xù)增長的商業(yè)回報。2022全年，健康元實現(xiàn)營業(yè)收入171．43億元，同比增長7．79％；歸母凈利潤15．03億元，同比增長13．10％。如果不含子公司麗珠集團和麗珠單抗，健康元則實現(xiàn)營業(yè)收入48．32億元，較上年同期上升約17．04％；凈利潤更是達(dá)? 9．29 億元，同比增長約 43．00％。

高壁壘復(fù)雜制劑

研發(fā)難度大社會價值高

相比普通制劑而言，高壁壘復(fù)雜制劑是一類更為復(fù)雜、先進的載藥體系，主要包括脂質(zhì)體、微球、微晶／納米晶、膠束等，具有高技術(shù)壁壘、高附加值的特點。在我國藥品集采常態(tài)化大環(huán)境下，醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展至高端升級、差異化突圍的下半場，且創(chuàng)新藥開發(fā)投入與風(fēng)險高，部分靶點同質(zhì)化競爭嚴(yán)重，高端復(fù)雜制劑是企業(yè)差異化發(fā)展的高性價比方向，其產(chǎn)品創(chuàng)造的收入不亞于新分子實體。

目前，由于慢性病發(fā)病率上升、人口老齡化加劇，亞洲市場將成為高端復(fù)雜制劑市場中增長最快的地區(qū)。統(tǒng)計CDE已受理的高端復(fù)雜制劑的臨床與上市申報情況，可以發(fā)現(xiàn)高端復(fù)雜制劑的申報數(shù)量整體呈上升趨勢，尤其是在2013年后數(shù)量增加明顯，并在2020年與2021年創(chuàng)新高，也反映了國內(nèi)對高端復(fù)雜制劑的開發(fā)進入一個新的發(fā)展階段。

事實上，國家很早就開始注重“高壁壘復(fù)雜制劑”的“卡脖子”難題，從政策層面鼓勵制劑創(chuàng)新。如2016年發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》和2020年發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求》，均將境內(nèi)外未上市的改良型新藥（指在已知活性成份的基礎(chǔ)上，對其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品）列為2類新藥，其中將含有已知活性成份的新劑型（包括新的給藥系統(tǒng)）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢的藥品列為? 2．2 類新藥。

在當(dāng)下的中國醫(yī)藥創(chuàng)新中，復(fù)雜制劑因其臨床價值明顯、安全性好、產(chǎn)品生命周期長等特點而成為研發(fā)熱點，但無論是改良型新藥還是仿制藥，都存在技術(shù)難度大的困難。發(fā)展復(fù)雜制劑不僅是技術(shù)問題，還關(guān)乎這些藥品的供應(yīng)能否有可靠保障的問題。

不過，高技術(shù)難度背后對應(yīng)著巨大的市場價值。

據(jù)國泰君安研報顯示，2019年哮喘／COPD藥物市場全球超200億美元，我國約200億人民幣。吸入制劑是首選給藥方式。值得注意的是，我國吸入制劑國產(chǎn)化率不足10％。

此外，數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017－2019年我國微球制劑行業(yè)市場規(guī)模從33．4億元增至47．4億元，期間復(fù)合年增長率約為19．13％；同期，全球微球制劑市場規(guī)模從72．26億美元升至78．56億美元，期間復(fù)合年增長率約為4．27％。由于麗珠集團等本土企業(yè)開始加緊在微球制劑領(lǐng)域的布局，國內(nèi)行業(yè)技術(shù)水平有望得到大幅提升，微球制劑市場規(guī)模將持續(xù)處于快速增長期，預(yù)計2024年市場規(guī)模可實現(xiàn)百億元的跨越，達(dá)到116．1億元。

自研與合作開發(fā)并行 推出核彈級新藥

呼吸板塊業(yè)績呈爆發(fā)式增長

相比于國家政策的推動，健康元高壁壘復(fù)雜制劑的布局顯然更早。自2013年起，健康元一直專注于吸入制劑，是吸入制劑領(lǐng)域的中國領(lǐng)先企業(yè)之一。現(xiàn)今，已經(jīng)蛻變?yōu)橐患覄?chuàng)新＋高壁壘復(fù)雜制劑平臺，并逐漸用創(chuàng)新引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展。

比如，去年十月公司就上市了一款由鐘南山院士牽頭立項且親自主持驗證III期臨床試驗的核彈級新藥，即全球首個治療支氣管擴張癥的吸入藥物——妥布霉素吸入溶液（健可妥?），這款產(chǎn)品獲批上市不到一個月即開出首張?zhí)幏健?/p>

截至目前，健康元在研產(chǎn)品合計高達(dá)244項，其中，高壁壘復(fù)雜制劑就有45項之多。比如，其剛獲得臨床批件的2類新藥XYP－001，就是一款針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）擁有全新機制的新藥。健康元全資子公司深圳市海濱制藥有限公司生產(chǎn)的注射用亞胺培南西司他丁鈉前不久也通過了仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價。

除自主研發(fā)外，公司也在積極探索對外合作，如前不久健康元就與太景生物科技就其開發(fā)的流感抗病毒新藥TG－1000簽署了在大中華區(qū)的獨占許可授權(quán)協(xié)議，這款新藥對于治療流感有非常好的效果，已于2022年完成二期臨床試驗。據(jù)此前報道的動物實驗數(shù)據(jù)表明，TG－1000的安全性更高，且血藥濃度更佳，不易受流感病毒突變而產(chǎn)生抗藥性。如若未來成功上市，或?qū)尮鴥?nèi)廣闊的抗流感病毒藥物市場。

除此以外，今年健康元還與成都金瑞基業(yè)生物科技有限公司簽署了《戰(zhàn)略合作備忘錄》，引進了治療肺水腫藥物JRF－1061類創(chuàng)新藥，拓展呼吸系統(tǒng)其他疾病。

正是呼吸藥的爆發(fā)式增速，帶動了公司整個處方藥板塊逆勢高增。2022年，健康元呼吸藥錄得近12億收入，翻倍增長。

研發(fā)沉淀 打造復(fù)雜制劑研發(fā)矩陣

多項創(chuàng)新產(chǎn)品持續(xù)兌現(xiàn)研發(fā)成果

早在2013年，健康元就開始布局呼吸藥，一直埋頭搞了六年多研發(fā)，逐步突破細(xì)分行業(yè)中的發(fā)展瓶頸，2019年底才有首款產(chǎn)品問世。自2019年首個產(chǎn)品問世至今，算上去年十月獲批的國內(nèi)首個吸入抗生素健可妥在內(nèi)，其在呼吸領(lǐng)域已有7個品種、11個品規(guī)的產(chǎn)品上市，另有38個項目在研，成功實現(xiàn)對哮喘和慢阻肺吸入治療藥物的所有類別的覆蓋。健康元已成為當(dāng)下國內(nèi)最完善的呼吸系統(tǒng)用藥研發(fā)平臺。

值得一提的是，公司創(chuàng)始人深耕醫(yī)藥行業(yè)30余年，擁有國際化視野與長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略眼光，再加上各重點研發(fā)領(lǐng)域均以行業(yè)內(nèi)領(lǐng)軍的科學(xué)家?guī)ш牐?dāng)前公司已全面實現(xiàn)基于創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑的成熟研發(fā)平臺；圍繞呼吸、消化道、輔助生殖、精神、腫瘤等，具有顯著臨床需求的領(lǐng)域進行甚為豐富的管線布局。

不僅如此，據(jù)了解，健康元還充分利用外部科研和商業(yè)化資源，如與中國科學(xué)院等科研院所及創(chuàng)新公司開展戰(zhàn)略合作，推進量子計算＋人工智能在微生物合成生物學(xué)研究及相關(guān)藥物研究領(lǐng)域的應(yīng)用，結(jié)合? AI 技術(shù)開展對基因組基因簇及功能元件序列預(yù)測和代謝途徑優(yōu)化研究。2022年，合作項目已完成了一種用于預(yù)測潛在生物合成基因簇（BGCs）的算法架構(gòu)開發(fā)，并計劃申請國家發(fā)明專利，未來將極大地促進生物基礎(chǔ)科研的進步和藥物研發(fā)的效率，提升公司全方面的技術(shù)壁壘。

健康元在2022年年報中也提到，未來公司始終堅持以研發(fā)創(chuàng)新為驅(qū)動，立足患者需求，聚焦創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑，覆蓋藥品全生命周期進行差異化產(chǎn)品研發(fā)，逐步突破細(xì)分行業(yè)中的技術(shù)壁壘并建立市場競爭優(yōu)勢，在深耕吸入給藥、緩釋微球、抗體技術(shù)等優(yōu)勢技術(shù)平臺同時，繼續(xù)打造及布局以微晶、脂質(zhì)體為代表的復(fù)雜注射劑平臺，不斷鞏固公司在國內(nèi)高端復(fù)雜制劑領(lǐng)先地位。